Nitroglicerina: cómo un explosivo se convirtió en una droga cardíaca

Salud

  • miércoles, 15 de febrero de 2023

La decisión de un científico de ponerse un poco de explosivo en la lengua, supuso el inicio de la historia de una de las principales drogas cardíacas.

Recordatorio de los orígenes de los medicamentos de nitrato, conocidos por ser capaces de activar los escáneres de detección de bombas en los aeropuertos y alertar a los perros detectores de explosivos:

  • El trinitrato de glicerilo, o NTG (Nitroglicerina), entró por primera vez en escena en la década de 1840, cuando un químico italiano, Ascanio Sobrero, lo creó agregando ácido nítrico y ácido sulfúrico al glicerol.
  • La inestabilidad de este líquido aceitoso es la razón por la que a menudo era el arma elegida por los villanos clásicos de dibujos animados que puedes recordar con cariño de la infancia.
  • Fue Alfred Nobel quien combinó el explosivo NTG inestable con un adsorbente inerte, kieselguhr, creando una pasta que podía empaquetarse en palos y detonarse de manera controlada.
  • Aunque Sobrero viviría hasta 1888, momento en el cual el mundo de la medicina estaba al menos incursionando con NTG como un medicamento cardíaco, el medicamento no comenzaría a florecer como farmacéutico hasta principios de 1900.
  • Esta incursión médica comenzó con una acción que el propio Sobrero tomó antes de descubrir la propiedad explosiva de NTG. Se puso un poco en la lengua, solo para probarlo.
  • Esto ocurría a mediados del siglo 19, cuando era común que los químicos usaran sus bocas como instrumentos de medida y era normal que la gente olfateara óxido nitroso, éter y cloroformo para entretenerse, lo que llevó a descubrimientos médicos fortuitos, y eso es lo que sucedió con NTG.
  • Sobrero aprendió que NTG sabía dulce y que le daba dolores de cabeza intensos.
  • A medida que el medicamento se utilizaba, se observó que reducía la presión arterial, por lo que algunos médicos comenzaron a usarlo como tratamiento para la hipertensión.
  • Mientras tanto, las personas tenían dolores de cabeza por oler los vapores de otra sustancia: el nitrito de amilo.
  • Cuando los investigadores se dieron cuenta a fines de la década de 1860 de que el nitrito de amilo era un vasodilatador, llamó la atención de T. Lauder Brunton, un médico-científico que lo usó para la angina de pecho.


Mientras tanto, el final del siglo XIX fue el escenario de un desarrollo fascinante entre los hombres que trabajaron con dinamita (construcción de ferrocarriles, canales y otras empresas masivas de ingeniería civil). Todos estos proyectos requirieron voladuras para eliminar rocas y túneles a través y alrededor de las montañas. Como clave del proceso, la dinamita no solo puso a los trabajadores en riesgo de lesiones traumáticas por explosiones, sino que también expuso a los hombres a su ingrediente principal, NTG, por inhalación o absorción a través de la piel.

  • Si tomamos una muestra grande y aleatoria de hombres de mediana edad hoy, encontraríamos muchos con síntomas de angina y lo mismo era cierto hace 150 años. Curiosamente, estos hombres a veces notaron que su dolor en el pecho disminuiría después de manipular la dinamita.
  • No hicieron un estudio epidemiológico sobre el tema, pero hubo suficiente charla para que los investigadores médicos sintieran curiosidad, uno de ellos fue el médico y farmacólogo inglés, William Murrell.
  • William Murrell, en colaboración con otro médico, Fancourt Barnes, realizaron estudios comparativos de nitrito de amilo y NTG para tratar la angina entre 1870 y 1880. Tales estudios insinuaron que NTG tuvo un inicio máximo más tardío, pero también una mayor duración de la acción.
  • Esto, junto a una administración más sencilla (la vía sublingual) y mucha toxicidad, llevó a un uso ampliado de NTG para la angina durante las primeras décadas del siglo 20.

A finales de 1920, tras estudios que compararon el nitrito de amilo con otro nitrito (nitrito de sodio), se establecieron tratamientos para la angina y la hipertensión en la década de 1930.

  • A principios del siglo 20, los antihipertensivos abarcarían no sólo NTG, sino medicamentos adicionales de nitrato, como el dinitrato de maniuro y el dinitrato de isosorbida.
  • La investigación continua durante mediados y finales del siglo 20 no solo amplió la lista de medicamentos de nitrato de acción corta y de acción prolongada, sino que también reveló el mecanismo de acción de NTG y agentes similares.
  • Esencialmente, las células del cuerpo convierten NTG en óxido nítrico, que relaja el músculo liso en las paredes de los vasos sanguíneos, haciendo que los vasos se dilaten.

Hoy en día no necesitas preocuparte por las explosiones. La NTG farmacéutica se mezcla con agentes inertes. Lo sí es importante informar a los pacientes sobre el uso adecuado y los posibles efectos secundarios de NTG, y es aconsejable informarles sobre cuestiones como que es un medicamento es bastante inestable, con una vida útil efectiva de solo unos pocos meses, y tener en cuenta esos escáneres de explosivos de aeropuerto y perros detectores de bombas.

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