Un nuevo análisis publicado en la edición de este mes de la revista The Lancet e Clinical Medicine es el primero en encontrar que sincronizar los medicamentos para la presión arterial con el "cronotipo" personal de una persona, es decir, si es un ave nocturna o un madrugador, puede reducir el riesgo de un ataque cardíaco.
Los hallazgos representan un avance significativo en el campo de la medicina circadiana o "cronoterapia", es decir, la sincronización de la administración de medicamentos con los ritmos circadianos. Una creciente cantidad de investigaciones sugiere que este enfoque podría reducir los efectos secundarios y mejorar la eficacia de una amplia gama de terapias, incluidas las vacunas, los tratamientos contra el cáncer y los medicamentos para la depresión, el glaucoma, el dolor, las convulsiones y otras afecciones. Sin embargo, a pesar de décadas de investigación, la hora del día rara vez se tiene en cuenta al escribir las recetas.
La cronoterapia es un campo de rápido crecimiento y pronto veremos más y más estudios centrados en la 'cronoterapia personalizada', no solo en la hipertensión sino también potencialmente en otras áreas clínicas.
Los medicamentos para la presión arterial han sido durante mucho tiempo el campo de batalla de la cronoterapia. Después de todo, la presión arterial sigue un ritmo circadiano, alcanzando su punto máximo por la mañana y bajando por la noche.
Esta bajada saludable durante la noche puede desaparecer en personas con diabetes, enfermedad renal y apnea obstructiva del sueño. Algunos médicos han sugerido una dosis a la hora de acostarse para restaurar esa caída. Pero los estudios han tenido resultados mixtos, por lo que "tomar a la hora de acostarse" se ha convertido en una recomendación menos común en los últimos años.
Después de que un gran estudio español de 2019 descubriera que las dosis antes de acostarse tenían beneficios tan grandes que los resultados generaron preguntas, un ensayo controlado aleatorio aún más grande de 2022 de la Universidad de Dundee en Dundee, Escocia, llamado estudio TIME, tuvo como objetivo resolver la pregunta. Los investigadores asignaron a más de 21,000 personas tomar medicamentos para la hipertensión por la mañana o por la noche durante varios años y no encontraron diferencias en los resultados cardiovasculares.
Entonces, los investigadores observaron los cronotipos de los participantes,
- Clasificaron los resultados en función de si los participantes eran "búhos nocturnos" que llegaban tarde a la cama y se levantaban tarde o "alondras matutinas" que se acostaban temprano y se levantaban temprano.
- El análisis de estos 5358 participantes de TIME encontró los siguientes resultados:
- el riesgo de hospitalización por un ataque cardíaco fue al menos un 34% menor para los "búhos" que tomaron sus medicamentos a la hora de acostarse.
- Por el contrario, el riesgo de ataque cardiaco de los búhos fue al menos un 62 por ciento más alto con las dosis matutinas.
- En el caso de las "alondras", ocurrió lo contrario. Las dosis matutinas se asociaron con un riesgo de ataque cardiaco un 11 por ciento más bajo, y las dosis nocturnas con un riesgo un 11 por ciento más alto, según datos complementarios.
El enfoque personalizado podría explicar por qué algunos estudios previos de cronoterapia no han demostrado un beneficio. Esos estudios no individualizaron el momento de los medicamentos como lo hizo este. Pero la personalización podría ser clave para el éxito de la medicina circadiana.
¿Qué pasa con el resto del cuerpo? "Casi todas las células de nuestro cuerpo contienen 'relojes circadianos' que están sincronizados por las señales ambientales diarias, incluidos los ciclos de luz-oscuridad, actividad-descanso y alimentación-ayuno", dijo Dyar.
Se estima que el 50% de los medicamentos recetados alcanzan objetivos en el cuerpo que tienen patrones circadianos. Por lo tanto, los expertos sospechan que sincronizar un medicamento con el reloj biológico de una persona podría aumentar la eficacia de muchos medicamentos.
- Un puñado de medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) ya tienen recomendaciones sobre la hora del día en la etiqueta para determinar su eficacia o limitar los efectos secundarios, incluida la hora de acostarse o por la noche para el medicamento para el insomnio Ambien, el antiviral para el VIH Atripla y el Zocor para reducir el colesterol.
- Otros están destinados a tomarse con o después de la última comida del día, como la insulina de acción prolongada Levemir y el medicamento cardiovascular Xarelto.
- Una recomendación matutina viene con el inhibidor de la bomba de protones Nexium y el medicamento para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad Ritalin.
Además, si bien investigaciones recientes sugieren que tener en cuenta el reloj podría tener beneficios para una amplia gama de tratamientos, ignorarlo podría causar problemas.
Los ritmos circadianos también se observan en los procesos inmunológicos. En un estudio de 2023 publicado en The Journal of Clinical Investigation sobre los datos de las vacunas de 1.5 millones de personas en Israel, los investigadores encontraron que los niños y los adultos mayores que recibieron su segunda dosis de la vacuna COVID de ARNm de Pfizer más temprano en el día tenían aproximadamente un 36% menos de probabilidades de ser hospitalizados con infección por SARS-CoV-2 que los que recibieron una inyección nocturna.
En un análisis multicéntrico de 2024 de 13 estudios de inmunoterapia para cánceres avanzados en 1663 personas, los investigadores encontraron que el tratamiento más temprano en el día se asoció con un tiempo de supervivencia más largo y una supervivencia más prolongada sin progresión del cáncer. Los pacientes con cánceres metastásicos seleccionados parecieron beneficiarse en gran medida de las infusiones tempranas, lo que es consistente con los mecanismos circadianos en las funciones y el tráfico de las células inmunitarias, pero se necesitan ensayos aleatorios prospectivos para establecer recomendaciones para el momento circadiano óptimo.
Otras investigaciones sugieren o están investigando los posibles beneficios de la cronoterapia para la depresión, el glaucoma, las enfermedades respiratorias, el tratamiento de accidentes cerebrovasculares, la epilepsia y los sedantes utilizados en cirugía. Entonces, ¿por qué los médicos no agregan la hora del día a más recetas?
¿Debería usar la cronoterapia ahora?
Los expertos enfatizan que "se necesita más investigación antes de que los médicos usen la cronoterapia y antes de que las organizaciones médicas la incluyan en las recomendaciones de tratamiento. Pero para algunos pacientes, puede valer la pena probar la dosificación circadiana:
Noctámbulos cuya presión arterial no está bien controlada por lo que aconsejaría a los profesionales de la salud que esperen a que nuestros datos se confirmen en nuevos ECA de cronoterapia personalizada de la hipertensión".
MÁS INFORMACIÓN:
Effect of timed dosing of usual antihypertensives according to patient chronotype on cardiovascular outcomes: the Chronotype sub-study cohort of the Treatment in Morning versus Evening (TIME) study
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00212-8/fulltext#secsectitle0010
Effect of immunotherapy-infusion time of day on survival of patients with advanced cancers: a study-level meta-analysis
https://www.esmoopen.com/article/S2059-7029(23)01461-8/fulltext
Biological rhythms in COVID-19 vaccine effectiveness in an observational cohort study of 1.5 million patients
https://www.jci.org/articles/view/167339